Retribution brengt de gameplay van de Resistance-serie naar de PlayStation Portable. De game speelt zich af tussen het eerste en het tweede deel, die oorspronkelijk op de PlaySation 3 verschenen, en draait om de Britse marinier James Grayson. In de oorlog tussen de mensheid en de Chimera ontdekt hij dat zijn broer slachtoffer is geworden van het agressieve Chimera-virus en wordt Grayson gedwongen hem te vermoorden. Hierna zweert hij wraak en sluit hij zich aan bij Operation Overstrike, met als doel de bevrijding van Europa.Resistance: Retribution gaat verder waar het eerste deel op de PlayStation 3 is gebleven en is een third person shooter vol met actie. Je neemt het op tegen hordes agressieve Chimera in korte intervals, om het spelen op reis mogelijk te maken. Met vele verschillende wapens en een speciale hulpsysteem bij het richten op tegenstanders, voltooi je het epische verhaal, of neem je het op tegen menselijke tegenstanders in de verschillende multiplayermodi. Je speelt daarbij tegen maximaal acht anderen, in de modi Team Deathmatch, Capture the Flag, Containment, of Assimilation.